秦始皇第五次東巡，身為掌管皇帝車馬的官員，趙高自然也是一直跟隨，然而就是在這次冬巡的路上，秦始皇病重了，之后秦始皇讓負責掌管印璽的趙高，草擬了一份詔書，讓當時正在北方監(jiān)軍的公子扶蘇返回咸陽，但是接到命令的趙高和扶蘇不和，擔心扶蘇繼位后會對自己不利，就扣下了這份詔書。不久后，秦始皇去世，丞相李斯害怕秦始皇駕崩天下大亂，恰巧在這個時候，趙高找到李斯，并且說服李斯兩人和謀擁立胡亥。此后，兩人封鎖了秦始皇駕崩的消息。并且假傳詔書，送去了北方逼扶蘇自盡。等到一行人回到咸陽后，趙高和李斯馬上擁立胡亥繼位。公開了秦始皇的死訊，同時，趙高也被封為郎中令，一躍成為了秦朝的最高決策者之一。

而胡亥登基之后，比起秦始皇更加的殘暴，趙高則是借著胡亥對自己的信任，掌握了殺生大權，在咸陽城內(nèi)大肆屠殺反對者，不但殺死了大量的官員，就連丞相李斯都受到了趙高的陷害，最后被扣上了一頂謀反的帽子，含恨而死，最終逼的百姓們都開始反對。

公元前209年，陳勝吳廣大澤鄉(xiāng)起義，正式拉開了秦朝滅亡的序幕。而面對洶涌的起義，咸陽這邊非但沒有積極的應對，反倒是在繼續(xù)內(nèi)斗，殺掉了大批的官員，公元前208年，隨著李斯被殺，趙高正式任命為丞相，在朝廷上已經(jīng)是一家獨大。接下來趙高就導演了一出著名的指鹿為馬的戲份，殺掉了那些和自己意見不統(tǒng)一的官員，徹底架空了胡亥，就在胡亥抓緊奪權的時候，農(nóng)民起義已經(jīng)蔓延到了全國。項羽和劉邦為首的人已經(jīng)攻入了關中，此時的趙高非但沒有積極抵御，反倒是突然發(fā)動了政變，干掉了胡亥，此后趙高拿著玉璽和皇帝的信物，來到了大臣的面前，準備自己稱帝。但是，滿朝的文武官員雖然迫于他的威嚴沒有反對，但是也沒有任何人表示支持。此時的趙高終于明白，自己就算是掌握了大權，終究還是不得人心，于是最終，趙高還是將玉璽給了秦朝宗室成員子嬰，擁立子嬰繼位，但子嬰被擁立后假意推脫說自己有病，趙高只能親自去請，趙高來到了子嬰的地盤后，子嬰手下直接上前一刀，結束了子嬰的性命，就這樣一代權臣趙高以一種及其荒謬的形式走完了自己荒誕的一生。